编者按：基因治疗是一种旨在修正或替换人体突变或发生故障基因的实验性技术。严重血液病患者除了依赖终生输血或干细胞移植外，可能没有其他治疗选择。对于这些患者，实验性基因治疗在改善预后，甚至治愈疾病方面具有良好前景。经过血液病学家的努力，目前它在治疗许多血液病中显示出安全性和长期的有效性。以下与您分享在本届ASH年会上，有关实验性基因治疗的最新动态。
基因治疗重症β-地中海贫血患者可减少或消除终身输血需求（大会摘要号：201）
β-地中海贫血由HBB基因突变引起，特征为血红蛋白的生成减少。重型β-地中海贫血患者需要频繁输血，而输血相关并发症（如铁超载）可能是致命的。LentiGlobin BB305作为替代终身输血的方法，采用非传染性病毒递送全功能的HBB基因到患者自身造血干细胞中。
临床I/II期Northstar研究分析了LentiGlobin BB305治疗的安全性与有效性。截至10月28日，13例输血依赖性重型β-地中海贫血患者接受LentiGlobin BB305治疗后，所有患者的修饰基因均产生校正后的血红蛋白。在治疗时间达6个月以上的9例患者中，5例患者已不需要输血，其中有3例患者已经治疗1年以上。另外4例患者的输血需求均减少了50%以上。研究中报告的两种严重不良事件（皮肤感染和静脉闭塞性肝病）均与治疗中遗传修饰的细胞不相关。
这些结果表明，基因治疗可减少或消除输血并限制长期并发症，是一种很有前途的治疗选择。
美国加州大学旧金山分校贝尼奥夫奥克兰儿童医院Mark C. Walters(MD)将于6日中午8点口头报告此项研究成果。
慢病毒造血干细胞基因治疗Wiskott-Aldrich综合征的安全性和临床获益（大会摘要号：259）
Wiskott-Aldrich综合征（WAS） 是由基因突变引起的一种波及免疫系统的罕见遗传性疾病。干细胞移植为是最有效的治疗，但伴随潜在威胁生命的并发症。
研究人员从2010年4月发起一项I/II期临床试验，通过校正患者自身WAS基因来直接改善与该疾病相关的严重并发症。
截至2015年10月，有8例患者（平均2.2岁）接受了治疗。治疗后中位生存期为3.3年（0.1~5.4年）。没有观察到不良反应。其中，6例患者生存期超过2年，治疗后严重感染和出血事件的发生率显著降低。
研究者指出需要持续的患者随访，以进一步了解该治疗的长期安全性及有效性。
意大利米兰圣拉斐尔科学研究所Francesca Ferrua(MD)将于6日中午12点口头报告此项研究成果。
慢病毒造血干细胞基因治疗高龄X连锁重症联合免疫缺陷患者（大会摘要号：261）
X连锁重症联合免疫缺陷（SCID-X1）主要发生于男性，是一种由IL2RG基因突变引起的罕见的免疫系统遗传性疾病。SCID-X1婴幼儿患者的首选治疗为相匹配同胞供体的干细胞移植。如果没有相匹配的同胞供体，可使用父/母的部分匹配的干细胞挽救生命，但这只能部分恢复他们的免疫系统，这些患者需要使用免疫球蛋白终身治疗。
研究人员试图证明基因治疗组合疗法可成功恢复B细胞免疫和抗体产生。该疗法将正常形式的IL2RG基因插入患者自身干细胞中，并使用低剂量骨髓调理，以增强患者自身基因校正后的干细胞植活。这是基因治疗在较大年龄SCID-X1患者中的第一项研究。
研究参与者包括5例接受过亲本干细胞移植后免疫系统恶化并出现复杂医学问题的患者。2例年龄较大患者随访时间显著较长，并表现出校正基因的免疫细胞百分比增加（T细胞13～55%，B细胞38%，NK细胞56～76%），并恢复抗体产生。
结果表明，该方法可通过重建免疫系统来挽救失败的干细胞移植。
美国NIH过敏和传染性疾病中心Suk See De Ravin(MD)PhD将于6日中午12点30分口头报告此项研究成果。
CAR-T细胞可消除干细胞移植后疾病进展（大会摘要号：99）
干细胞移植是抵抗性血液系统癌症的一种潜在根治疗法。疾病进展是干细胞移植后的首要死亡原因，目前的标准治疗方法是输注未经处理供体白细胞。然而，其效果甚微，且可增加移植物抗宿主病（GVHD）的风险。
据推测，CAR-T细胞治疗可能会消除B细胞恶性肿瘤（包括白血病和非霍奇金淋巴瘤）患者移植后的疾病进展。
研究发现在参与试验的20例患者中，8例患者得到缓解（6例完全缓解和2例部分缓解）。急性淋巴细胞白血病患者的缓解率最高（5例患者中有4例达到完全缓解）。慢性淋巴细胞白血病患者的持续完全缓解期最长（超过30个月）。没有患者在输注CAR-T细胞后发生GVHD。
研究结果支持这一假设，即输注抗CD19供体CAR-T细胞对于在干细胞移植后出现的B细胞恶性肿瘤具有治疗前景。
美国NCI James N. Kochenderfer(MD)将于5日中午12点30分就此项研究进行口头报告。
修饰性CAR-T细胞首次用于多发性骨髓瘤人体试验初见成效（大会摘要号：LBA-1）
多发性骨髓瘤（MM）是一种多数情况无法治愈的浆细胞癌症。B细胞成熟抗原（BCMA）在正常浆细胞和恶性浆细胞上均有表达。由于BCMA仅由浆细胞和小部分B细胞表达，有可能成为MM的治疗靶点。
在这项I期临床试验中，研究人员提取患者免疫T细胞进行修饰，使其表达抗BCMA嵌合抗原受体（CAR-BCMA）识别并杀死骨髓瘤细胞。患者接受一轮化疗后，将改造后的细胞以1/4剂量水平重新输注到患者体内。
截至2015年11月，研究共纳入11例患者。输注1个月后，最高剂量水平的2例患者表现出最强的抗癌应答（1例完全缓解，1例骨髓浆细胞中未检出骨髓瘤）。最低两个剂量水平的6例患者中，1例患者出现2周短暂部分缓解，另外5例基本保持稳定。接受最低剂量水平的患者毒副反应轻微。接受最高剂量水平的患者出现细胞因子释放综合征。
美国NCI James N. Kochenderfer(MD)将于8日上午7点30分口头报告此项研究成果。