2017年6月5日芝加哥ASCO年会上，北大肿瘤医院郭军教授团队公布了在北京肿瘤医院完成的首个国产抗PD-1抗体JS001的Ⅰ期实体瘤临床试验的详细结果（壁报摘要号：3067）。本刊在第一时间邀请郭军教授团队介绍该研究的背景、特点、临床意义和展望，与读者分享。
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2017年6月5日芝加哥ASCO年会上，北大肿瘤医院郭军教授团队公布了在北京肿瘤医院完成的首个国产抗PD-1抗体JS001的Ⅰ期实体瘤临床试验的详细结果（壁报摘要号：3067）。本刊在第一时间邀请郭军教授团队介绍该研究的背景、特点、临床意义和展望，与读者分享。
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研究简介：
JS001为国内研发的具有自主知识产权的anti-PD-1单克隆抗体，在生化指标上与同类药物Nivolumab和Pembrolizumab相比，与抗原PD-1特异结合力最强，结合后解离缓慢，具有安全长效的潜能。
这次报告的研究一共招募了36例晚期常规治疗失败未接受过免疫治疗的晚期黑色素瘤与泌尿肿瘤患者（黑色素瘤22例，膀胱癌9例，肾癌5例）。研究采用传统的3+3剂量递增原则，分别在爬坡PartA和剂量扩展PartB接受每两周一次的1，3，10 mg/kg JS001静脉滴注治疗。
结果显示安全性方面未出现剂量限制性毒性（DLT），3/4级副作用发生率17%，总体耐受性好，安全可控。副作用出现和剂量无关。
疗效方面在35例可评估患者中，8名患者肿瘤明显缩小（4例黑色素瘤，2例肾癌，2例膀胱癌），总体客观有效率为23%，其中一例肢端黑色素瘤肿瘤完全消退 （CR）。另外有10名患者病情稳定（SD），疾病控制率为51%。平均起效时间85天，起效后患者长期获益。报道截止时，患者整体存活状况良好，统计仍未达到中位无进展生存（mPFS）和中位总生存（mOS）。
而在分子标记物方面，研究发现两类肿瘤患者接受JS001治疗后有最大获益可能：肿瘤侵润T细胞高的患者（n=15），达到47%有效率和73%的疾病控制率，而一直在免疫治疗关注的关于PD-L1表达方面，PD-L1表达超过1%患者（n=15），达到44%有效率和69%的疾病控制率。
研究点评：
这是目前全部以国内癌症患者为免疫治疗人群的首个Ⅰ期临床研究的初步报告，国产抗PD-1抗体JS001在晚期恶性黑色素瘤与泌尿肿瘤的Ⅰ期临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，特别是针对中国以及亚洲特异的肢端和粘膜来源的黑色素瘤人群显示出令人欣喜的疗效和疾病控制率。
同样在其他瘤种方面，今年ASCO网上发表的另一篇摘要中（摘要号：e14581），JS001在医科院肿瘤医院Ⅰ期实体瘤临床试验：共入组19例患者，在淋巴瘤和软组织肉瘤中出现有效病例（1 CR，5 PR），已评估的15例患者中达到40%有效率和73%的疾病控制率。
值得一提的是，该临床研究入组的黑色素瘤类型主要是以肢端（n=16）和黏膜（n=4）黑色素瘤为主，符合中国和亚洲的黑色素瘤发病亚型的群体情况，这是全球首次前瞻性的肢端和黏膜黑色素瘤的anti-PD-1抗体免疫治疗的临床试验。
与既往欧美占90%日光损伤型黑色素瘤相比，占亚洲发病率70%的肢端型和20%粘膜型黑色素瘤从发病机制到疾病进展都有显著的不同，在欧美黑色素瘤临床试验的回顾性研究发现肢端和粘膜黑色素瘤对免疫治疗的疗效要低于日光损伤型，因此在中国展开前瞻性黑色素瘤的免疫治疗具有重要的临床研究和指导治疗的意义，目前已经在国内开始了相应的Ⅱ期临床研究，为肢端与粘膜黑色素瘤的免疫治疗作出中国的贡献。
专家简介
郭军
主任医师、博士生导师、教授，北京大学肿瘤医院副院长，中国临床肿瘤协会（CSCO） 副秘书长，CSCO黑色素瘤专家委员会主任委员 ，CSCO肾癌专家委员会 主任委员。
长期从事黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、前列腺癌等皮肤、泌尿生殖肿瘤的临床和转化医学研究，对于个体化靶向治疗和生物免疫靶向治疗方面积累了丰富的临床经验。重要成果发表于J Clin Oncol，Blood，Clin Can Res等重要SCI期刊，累计影响因子230余分，最高他引次数210次，并被引入美国NCCN黑色素瘤和头颈部诊治指南。曾获北京市科技进步奖二等奖，中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等。
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