PARP抑制剂已用于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等具有BRCA胚系突变或同源重组修复缺陷的患者，也引起了大家对肿瘤胚系突变的关注。目前有关黑色素瘤胚系突变的研究报道仍不多。在2022年AACR会议上，有一项研究探索了黑色素瘤患者的胚系致病性变异。北京大学肿瘤医院毛丽丽教授介绍和点评如下。
编者按：PARP抑制剂已用于前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等具有BRCA胚系突变或同源重组修复缺陷的患者，也引起了大家对肿瘤胚系突变的关注。目前有关黑色素瘤胚系突变的研究报道仍不多。在2022年AACR会议上，有一项研究探索了黑色素瘤患者的胚系致病性变异。北京大学肿瘤医院毛丽丽教授介绍和点评如下。
研究简介
背景：黑色素瘤的病因通常被认为是紫外线辐射的暴露（包括日光和美黑灯照射）。然而，目前对黑色素瘤患者中携带胚系突变（PV）的比例并没有明确的研究数据，该研究旨在确定黑色素瘤患者存在PV的情况。
方法：这是一项经IRB批准的多中心纵向观察性研究，患者数据来自于iGAP（Informed Genetically Annotated Patient）登记处，旨在获取患者的基因检测结果和疗效、生存信息。研究选取单个肿瘤外科医生接诊的一系列未经选择的黑色素瘤患者，均接受基因检测。此外，因其他原因（乳腺癌）已经接受基因检测的患者也纳入此研究。研究队列分为两个亚组：有乳腺癌病史的黑色素瘤患者和从未患过乳腺癌的黑色素瘤患者。收集的人口特征包括诊断时年龄、种族、其他癌症、黑色素瘤分期和黑色素瘤厚度。
结果：共纳入170例患者，大多数为高加索人（1名黑人，1名亚洲人），平均年龄为60.9岁。11名患者既往已有黑色素瘤病史。共有39名男性和131名女性。分期从0到4期不等，大多数是1期。平均厚度为2.1 mm。
共有29名患者（17.06%）携带1种PV（1名同时患黑色素瘤和乳腺癌的患者携带有3种PV）。下表和下图列出了患者携带的不同PV基因。在同时患有黑色素瘤和乳腺癌的患者（n=56）中，有8名（14.3%）携带PV。在无乳腺癌病史的黑色素瘤患者（n=114）中，有21例（17.5%）携带PV。
结论：随着胚系基因检测的成本大幅下降，更多的肿瘤患者可以进行这样的检测。曾有学者尝试为黑色素瘤患者确定胚系检测的指征，但结果并不统一。本研究队列显示黑色素瘤患者（合并或不合并乳腺癌）携带PV的发生率为17%，提示黑色素瘤患者应接受胚系突变检测。
专家点评
既往关于黑色素瘤胚系突变的研究报道为数不多，提示黑色素瘤患者携带致病性胚系突变的几率波动在7-16%左右。本研究中共计对170例患者进行了胚系突变的检测，并分为两个队列，合并乳腺癌的队列中约14%的患者携带胚系突变，而无乳腺癌队列中约17%的患者携带胚系突变，提示这两组患者的胚系突变概率与既往研究报道基本一致。
本研究患者中检出的胚系突变，包括如CDKN2A、MITF、SDHA，既往已有研究证实这些基因可能与黑色素瘤相关；而PTEN、BRCA2、BRCA1、MUTYH等则可能与多种肿瘤有关。而这些胚系突变在患者发生黑色素瘤中的作用尚未可知。很多基因目前只能提示可能导致肿瘤的发生，而具体会导致哪种肿瘤或许还具有随机性。
综上，黑色素瘤的胚系突变还有着许多未知领域值得探索，但并非所有黑色素瘤患者都应进行胚系突变检测。哪些情况下可以考虑进行检测呢：1、科研课题的支持；2、患者具有肿瘤家族聚集性；3、患者既往有黑色素瘤病史或有多个原发黑色素瘤。胚系突变的检测将有助于在家族中对健康者加强预防和监测，促进早诊早治。
▌参考文献：
Peter Beitsch， Chloe Wernecke， Kelly Bontempo， et al.LB163 / 7 - Germline pathogenic variants in melanoma patients.AACR 2022.
毛丽丽
北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科，副主任医师，博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会秘书
中国抗癌协会（CACA）肿瘤临床化疗专业委员会青委会委员
悉尼大学westmead医院肿瘤中心、澳大利亚黑色素瘤研究中心（MIA）访问学者
京公网安备 11010502033352号