ELCC重磅进展丨降低EGFR突变晚期NSCLC联合治疗的毒性：无化疗方案及AE预防

作者:肿瘤瞭望   日期:2025/4/2 18:16:09  浏览量:567

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随着EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗标准的演进，国际研究持续探索疗效与毒性之间的平衡。2025年欧洲肺癌大会（3月26-29日，巴黎）公布的ETOP AMAZE-lung试验提供了一种无化疗方案，COCOON试验结果为减少皮肤不良事件带来希望。

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随着EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗标准的演进，国际研究持续探索疗效与毒性之间的平衡。2025年欧洲肺癌大会（3月26-29日，巴黎）公布的ETOP AMAZE-lung试验提供了一种无化疗方案，COCOON试验结果为减少皮肤不良事件带来希望。

 

ETOP AMAZE-lung试验结果

 

单臂II期ETOP AMAZE-lung试验旨在为奥希替尼治疗进展后患者提供埃万妥单抗联合化疗的替代方案，结果显示埃万妥单抗、兰泽替尼和贝伐珠单抗三药联合方案具有程度适中、持久的疗效（摘要9MO）。

 

研究入组61例患者，在包括60例患者的疗效分析队列，主要终点“12周确认客观缓解率（ORR）”达到33%，符合ORR>20%的预设成功标准。

 

针对61例可评估患者中，最佳总体疗效（BOR）为疾病稳定（SD）51%、部分缓解（PR）39%、疾病进展（PD）5%、不可评估5%，中位缓解持续时间（DoR）达13.9个月（95%CI 8.3-不可评估[NE]）。

 

中位无进展生存期（PFS）为10.9个月（95%CI 5.3-不可估计），中位总生存期（OS）为15.5个月（95%CI 12.3-不可估计）。

 

图1：ETOP AMAZE-lung试验中，埃万妥单抗、兰泽替尼和贝伐珠单抗在奥希替尼进展后的EGFR突变晚期NSCLC患者中显示出持续疗效（2025欧洲肺癌大会，摘要9MO）

 

43%患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），1/5患者因TRAEs停用任一药物。最常见的3-4级TRAEs为痤疮样皮疹和斑丘疹。

 

法国图卢兹大学医院Julien Mazières教授指出："总体疗效虽不突出但疗效持久。令人欣慰的是贝伐珠单抗未显著增加埃万妥单抗+兰泽替尼的毒性。这种三药联合方案似乎是一个合理的无化疗替代选择，但需要更大样本量的成熟数据，理想情况下应开展埃万妥单抗+兰泽替尼+贝伐珠单抗与埃万妥单抗+化疗的头对头随机试验。"

 

COCOON试验结果

 

COCOON试验结果显示，在埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC时，采用预防性强化皮肤管理方案较标准皮肤管理可显著降低皮肤不良事件发生率和严重程度（摘要10MO）。预防性强化皮肤管理方案包括口服多西环素/米诺环素、头皮局部克林霉素洗剂、甲床氯己定护理及全身/面部神经酰胺保湿剂。

 

首次预设中期分析（中位随访4.2个月）显示达到主要终点（前12周≥2级皮肤不良事件发生率）。≥2级皮肤不良事件发生率从标准管理的76.5%显著降至38.6%（p<0.0001），头皮不良事件降幅（70%）最大（29%vs 9%）。3级皮肤不良事件发生率从8.8%降至4.3%。

 

值得注意的是，COCOON方案组因不良事件导致的埃万妥单抗/兰泽替尼停药率更低：COCOON方案和标准方案的皮肤相关不良事件所致停药率分别为1%vs 4%，任何不良事件导致停药的发生率分别为11%vs 19%。

 

图2：COCOON试验达到主要终点，≥2级皮肤不良事件发生率降低（摘要10MO）

 

Mazières指出："传统皮肤反应管理多为事后处理，而有效的预防性方案可延长患者治疗时间。鉴于MARIPOSA试验最终OS数据即将发布，埃万妥单抗联合兰泽替尼的使用预计将增加，该方案尤为重要。"但他对COCOON方案中“多西环素/米诺环素剂量（100mg每日两次）高于多国的标准用量以及12周长期用药”保持审慎态度。

 

Mazières总结道："目前EGFR突变晚期NSCLC的多种联合方案正在临床试验中，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合抗血管生成药物、TKI联合化疗或埃万妥单抗等双特异性抗体联合化疗。不同方案的毒性不一样，关键在于早期预防、识别和治疗。"

 

参考文献：

 

1.Soo RA，et al.Amivantamab，lazertinib and bevacizumab in EGFR-mutant advanced NSCLC with acquired resistance to 3rd generation EGFR-TKI-Final results from the phase II ETOP AMAZE-lung trial.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 9MO

 

2.Girard N，et al.Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib:Early success of the COCOON trial.European Lung Cancer Congress 2025，Abstract 10MO

 

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