肿瘤瞭望：当地时间2017年6月2~6日，第53届美国临床肿瘤学会（2017 ASCO）年会在芝加哥盛大召开。《肿瘤瞭望》前方报道团队将在芝加哥现场持续为您带来最新的会议资讯和重磅研究。
在本届ASCO会议上，由河南省肿瘤医院生物免疫治疗科高全立教授团队开展的“抗PD-1抗体联合CRAT细胞治疗晚期肾癌初步结果”的研究入选壁报展示（摘要号3047），这是本届ASCO大会上联合免疫治疗中唯一来自中国的临床研究。
6月5日上午，《肿瘤瞭望》在ASCO壁报交流现场第一时间邀请高全立教授就该研究的背景、特点、意义及创新性等方面的做了简要介绍。
赵玲娣博士（左）、高全立教授（右）
CRAT（CD3-Retronectin Activated T cells）细胞是高全立教授团队研究的具有自主知识产权的免疫活性细胞，由肿瘤患者外周血中的T细胞活化扩增而来。在以前的研究中，高全立教授团队发现，单用CRAT细胞能使15%左右的晚期肾癌肿瘤明显缩小或消失，且不良反应轻微，相关结果发表在2014年的Journal of Immunotherapy杂志上。
研究概要
本届ASCO大会上，高全立教授团队报告了抗PD1抗体联合CRAT细胞在8例既往接受过一、二线治疗的晚期肾癌中的治疗效果。具体治疗方案为：Nivolumab静脉输注3mg/kg，2周1次，或Pembrolizumab静脉输注2mg/kg，3周1次；CRAT细胞平均每次静脉输注6×109 个，半月一次。截止到2017年5月，仍有5例患者在继续治疗中。
治疗安全性方面，有5例患者在治疗过程中出现发热（37.3~38.9℃），可自行缓解或在应用解热镇痛药物后缓解；3例患者出现1~2级甲状腺功能低下；1例患者出现1级皮疹，自行缓解。研究中未观察到3级以上的不良反应。
在疗效方面，到目前为止有6例患者可评价疗效，其中3例达到完全缓解，3例达到部分缓解，中位缓解时间未观察到。3例完全缓解患者已停止治疗，停止治疗时间最长（9个月）的患者至2017年4月体检肿瘤无复发。
典型病例
图1：66岁男性肾透明细胞癌患者，经两种靶向药物治疗后病情进展，用抗PD-1单抗联合CRAT细胞治疗后肿瘤变化情况，可见肿瘤最终几乎完全消失。
（图1）
图2：79岁男性肾透明细胞癌患者，经阿西替尼治疗后疾病进展，用抗PD-1单抗联合CRAT细胞治疗6周后出现假性进展，继续治疗12周后肿瘤几乎全部消失。
（图2）
高全立教授点评
自5年前抗PD-1抗体投入临床应用引爆肿瘤免疫治疗，最近连续3年免疫治疗都被评为ASCO年度进展。然而，在大多数实体瘤中，单用抗PD-1抗体的治疗有效率并不高，一般在20～30%之间。
为了进一步提高肿瘤免疫治疗的效果，各种联合免疫疗法应运而生。在今年的ASCO大会上，联合免疫治疗肿瘤更是热点中的热点。
抗PD-1抗体二线治疗晚期肾癌取得了巨大成功，相关结果发表在2015年的《新英格兰医学杂志》。单用抗PD-1抗体治疗晚期肾癌的客观有效率只有25%，完全缓解率仅为1%。而在本研究中，抗PD-1抗体联合CRAT细胞治疗的8例患者中，有3例达到完全缓解，还有3例达到部分缓解，治疗有效率之高令人惊喜。或许这也是正是联合免疫治疗的魅力所在，适当的联合免疫治疗往往能达到1＋1＞2的效果。
在肿瘤联合免疫治疗中，安全性一直是研究者关注的重点，联合治疗常常会增加毒副反应，比如抗PD-1抗体联合CTLA-4抗体治疗恶性黑色素瘤，尽管有效率明显增加，但3级以上的不良反应发生率也升至52%。在本研究中，与单药抗PD-1抗体相比，抗PD-1抗体联合CRAT细胞的毒副反应似乎并没有增加，这也是该联合治疗方案的亮点之一。
尽管病例数很少，但初步研究结果显示，这种抗体联合细胞的免疫治疗安全性良好，疗效提高显著。因此，我们更期待抗PD-1抗体单用对比抗PD-1抗体联合CRAT细胞的随机临床试验结果。如果在随机、对照研究中能够重复联合免疫的疗效和安全性，那么将是晚期肾癌治疗的一个重大飞跃。
专家简介
高全立，主任医师，博士
河南省肿瘤医院生物免疫治疗科主任
河南省肿瘤生物治疗研究中心主任
中国研究型医院学会肿瘤生物治疗委员会常委及肺癌学组副组长
CSCO肿瘤免疫治疗委员会委员
中国免疫学会肿瘤生物治疗委员会委员
河南省抗癌协会肿瘤生物治疗委员会侯任主任委员
1999年于中国协和医科大学获肿瘤免疫学硕士学位，2007~2011年曾先后2次到挪威奥斯陆大学肿瘤医院免疫科及细胞治疗科从事博士后研究。2009年建立了河南省首个临床肿瘤生物免疫疗专科，开展了河南省首例白血病及淋巴瘤的CAR-T细胞治疗并取得良好效果。
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