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GEM指南丨特殊癌症患者的免疫治疗——结核病

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/5/6 16:07:18  浏览量:8169

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编者按:PD-1/L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂已经成为众多实体瘤的标准治疗方案,但其临床试验中往往排除了一些特殊人群,如艾滋病病毒感染者、慢性病毒性肝炎感染者、器官移植受者、结核病等。而临床中,此类特殊人群罹患癌症后,能否接受免疫检查点抑制剂治疗?

2021年3月,西班牙黑色素瘤小组(GEM)与病毒学和免疫学专家发布了一份挑战特殊人群癌症免疫治疗的指南。该指南并不仅限于黑色素瘤。本文介绍结核病患者的癌症免疫治疗管理策略。



发病率和病理生理学


结核病是全球性的健康挑战,已成为世界上第二大主要传染病死因。在全球范围内,2018年的新发病例达到1000万,其中约9%是艾滋病毒感染者。预计在HIV阴性人群中有120万人死于结核病,在HIV-1感染者中有25万人死于结核病。


异烟肼对潜伏性结核的预防治疗是20年前提出的。较早的研究表明有1%~19%的患者存在严重肝毒性而导致死亡,但是较新的研究显示,化学预防在35岁以下人群中,肝毒性的发生率仅为0.1%。


TB的常见症状(如咳嗽、盗汗、发烧和体重减轻)与一些癌症症状相似,临床上较难鉴别。


最近报道表明,少数抗PD-1 / PD-L1抗体治疗可重新激活TB,但尚不清楚使用免疫检查点抑制剂期间TB再激活的真正发生率。另一方面,通常用于检查点抑制剂毒性管理的其他疗法,例如抗TNF抗体,具有更高的TB再激活风险。


评估与诊断


建议在进行免疫检查点抑制剂治疗之前使用Mantoux结核菌素皮肤试验(TST)或干扰素γ释放试验(证据等级V,推荐等级C)。


TST是确定是否感染结核分枝杆菌(MT)的标准方法。然而,由于非结核分枝杆菌(NTM)和BCG疫苗可存在某些共同抗原,所以TST存在敏感性问题,在细胞免疫力受损的患者中反应较差或不存在,并且特异性也较低。


γ干扰素释放试验(IGRA)是一种血液检测方法,主要评估MT的免疫反应。IGRA检测对BCG疫苗或大多数NTM没有反应。因此,在免疫抑制的个体中IGRA比TST更敏感;在接种了BCG疫苗的人群中以及NTM感染者中更具特异性。


癌症患者的TB诊断,应该首选IGRA而非TST。但这些方法都是通过免疫反应进行间接诊断,而不是病原学诊断。必须对所有阳性患者进行评估,以排除活动性结核病(证据水平IV,推荐等级A)。


评估包括临床病史、体格检查、胸部X线平片(或胸部CT扫描)和呼吸道采样。具有相关临床表现和/或胸片不正常的患者,应采集三次痰标本进行抗酸杆菌涂片、分枝杆菌培养和核酸检测(如Xpert MTB / RIF,LPA)。


如果可能,应对影像学肺部可疑病变进行评估或活检。除了TB再激活以外,还需要和癌症免疫治疗过程中的转移性疾病、肉瘤样肉芽肿反应进行鉴别。


▲结核病癌症患者免疫治疗的管理路径

管理与监控


在开始免疫治疗之前,可以考虑对IGRA阳性但未诊断为活动性结核的患者进行化学预防(证据等级V,推荐等级C)。


关于癌症免疫治疗患者化学预防的可用数据很少,该治疗策略主要基于抗TNF-α抗体治疗的患者数据。用异烟肼(联合利福喷丁)治疗4周可显着降低活动性结核的风险。大多数研究表明,异烟肼(联合利福喷丁)治疗应至少在抗TNF-α给药前1个月开始,甚至与抗TNF-α给药同时开始。


当发生严重的免疫相关不良事件时,延迟抗TNF-α是不合理的。对于必须完成免疫治疗的患者,化学预防的主要问题是异烟肼具有肝毒性,并可能增加免疫相关肝毒性的风险。此外,将抗PD-1 / PD-L1辅助治疗延迟至TB化学预防完成后再开始是合理的,但延迟晚期解救治疗则需谨慎考虑。


考虑到文献报道的TB再激活发生率较低,且须平衡肝毒性的风险,专家组无法就免疫治疗期间的化学预防措施提出正式建议。对于辅助治疗之前的年轻患者,应考虑化学预防;但对于晚期肿瘤(主要是老年人),延迟免疫治疗,或假设毒性风险高而给予化学预防联合免疫治疗,均是不合理的(证据级别V,推荐等级C)。


进行TB化学预防期间应该监测肝炎的临床体征(证据级别II,推荐级别A)。对于因化学预防而引起肝毒性的患者,应永久停用化学预防,而在解决肝毒性后可重新开始癌症免疫治疗。

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版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


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