转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者生存结局不佳，目前，对PD-L1阳性患者，化疗联合免疫治疗取得了一定的疗效，对BRCA基因突变患者，PARP抑制剂成为治疗选择之一；但对于非PD-L1阳性且BRCA基因为野生型的患者，化疗仍然是标准治疗，但多线治疗后，化疗有效率低且耐药快，亟需更有效的治疗手段。Trop-2在三阴乳腺癌中表达率高达90%，且在正常组织中表达有限，因此是一个有效的治疗靶点。戈沙妥珠单抗（SG）是一种新型的抗Trop-2抗体偶联药物（ADC），2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了Ⅲ期ASCENT研究的最终结果（摘要号：1071）。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院孙慧慧医生对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
编者按
转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者生存结局不佳，目前，对PD-L1阳性患者，化疗联合免疫治疗取得了一定的疗效，对BRCA基因突变患者，PARP抑制剂成为治疗选择之一；但对于非PD-L1阳性且BRCA基因为野生型的患者，化疗仍然是标准治疗，但多线治疗后，化疗有效率低且耐药快，亟需更有效的治疗手段。Trop-2在三阴乳腺癌中表达率高达90%，且在正常组织中表达有限，因此是一个有效的治疗靶点。戈沙妥珠单抗（SG）是一种新型的抗Trop-2抗体偶联药物（ADC），2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了Ⅲ期ASCENT研究的最终结果（摘要号：1071）。《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院孙慧慧医生对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
1071——Sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated， metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Final results from the phase 3 ASCENT study.
一项在转移阶段治疗后的三阴性乳腺癌（mTNBC）患者中比较戈沙妥珠单抗（SG）与医生选择的治疗（TPC）的Ⅲ期ASCENT研究的最终结果
研究简介
研究背景：转移性乳腺癌患者的治疗目标包括延长生存时间和提高生活质量（QoL）。戈沙妥珠单抗（SG）是一种抗体-药物偶联物，由抗-Trop-2抗体通过专有的可水解连接子与细胞毒性有效载荷SN-38偶联而成。一项关键性的Ⅲ期ASCENT研究（NCT02574455）发现，既往接受过二线或者多线化疗、基线无脑转移mTNBC主要分析人群中，SG对比医生选择的单药化疗显示出更好的生存获益和生活质量，因此，SG获得FDA批准，用于治疗既往接受过至少二线化疗（至少一线用于复发转移阶段）的mTNBC患者。目前，通过进一步随访，本研究公布包括总生存（OS）在内的有效性、安全性和生活质量的数据。
研究方法：既往接受过至少二线化疗（至少一线用于复发转移阶段）的mTNBC患者，按照1:1随机分组，分别接受SG（10mg/kg，第1天和第8天静脉注射，每21天一周期）或TPC（卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨）直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要研究终点是独立影像评估（RECIST 1.1标准）的基线无脑转移患者的无进展生存时间（PFS）。次要研究终点包括OS、安全性和生活质量。所有至少接受了一剂研究药物的患者均纳入安全性分析集。
研究结果：529名患者中，468名患者基线检查未发现脑转移，中位年龄54岁（27-82）；中位治疗4线（2-17）。截至2021年2月25日数据库锁定，SG组（n=235）对比TPC组（n=233）显著延长了中位PFS（5.6 vs 1.7个月，HR 0.39，P<0.0001）和中位OS（12.1 vs 6.7个月，HR 0.48，P<0.0001）；两组的24个月OS率分别为22.4%（95%CI：16.8～28.5），和5.2%（95%CI，2.5～9.4）。安全性分析集（n=482）中，与SG（n=258）和TPC（n=224）相关的≥3级不良反应分别是腹泻（11% vs 0.4%）、中性粒细胞减少症（52% vs 33%）、贫血（8% vs 5%）和发热性中性粒细胞减少症（6% vs 2%）；SG组有1例3级间质性肺病，没有≥3级的神经病变，也没有出现治疗相关死亡，TPC组中出现了1例因中性粒细胞减少性脓毒症所致的治疗相关死亡。两组因不良事件导致治疗中断的发生率均≤3%。与TPC组相比，SG组在五个主要关注的健康相关QoL方面的得分具有显著的临床意义和统计学意义。
研究结论： ASCENT研究的最终数据证实，在既往接受过至少二线化疗的mTNBC患者中，SG对比单药化疗获得更好的生存结局，同时安全性可控且改善患者生活质量，成为该人群有效的治疗选择。
专家点评
与其他类型的乳腺癌相比，三阴性乳腺癌有效的治疗手段相对缺乏，临床上仍存在大量不能满足的治疗需求。ASCENT研究的成功，使SG成为全球首个获批的针对mTNBC 靶向Trop-2的ADC药物。目前SG治疗转移性乳腺癌的多项临床研究正在进行中，包括治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌中的TROPiCS-02研究（NCT03901339）、以及联合免疫治疗（NCT03424005）或PARP抑制剂（NCT04039230）治疗mTNBC的研究，期待SG能够获得更多阳性的循证医学证据，惠及不同分子分型的晚期乳腺癌患者。
孙慧慧
河南省肿瘤医院，乳腺科
医学硕士（华中科技大学同济医院）
以第一作者发表肿瘤相关SCI文章4篇
闫敏 教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心，副主任
主任医师，医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
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