妇瘤前沿丨III期309/KEYNOTE-775最终OS数据：支持“可乐”组合用于经治晚期子宫内膜癌-肿瘤瞭望

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妇瘤前沿丨III期309/KEYNOTE-775最终OS数据：支持“可乐”组合用于经治晚期子宫内膜癌

作者:肿瘤瞭望日期:2023/4/23 15:11:20 浏览量:6702

2023年4月14日，纪念斯隆-凯特琳癌症中心肿瘤内科的Vicky Makker及其同事在JCO期刊报告了验证性III期研究309/KEYNOTE-775中预先计划的最终总生存期（OS）分析的结果。还报告了更新的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）、按亚组分类患者的疗效（组织学类型、既往治疗和MMR状态）以及更新的安全性。

作者在研究背景中写道，大约10-15%的子宫内膜癌患者在诊断时已处于晚期阶段，远处转移患者的5年相对生存率约为20%。单组Ib/II期研究111/KEYNOTE-146评估了乐伐替尼加帕博利珠单抗在既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者中的疗效，结果显示无论MMR状态如何，均显示出显著的疗效和可控的安全性。

在初步分析中，III期研究309/KEYNOTE-775显示，在先前接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者中，与阿霉素或紫杉醇化疗相比，乐伐替尼加帕博利珠单抗在PFS、OS和ORR方面具有统计学意义和临床意义的改善；无论是在错配修复熟练（pMMR）肿瘤患者中还是在所有患者中，都没有新的安全信号。在JCO发表的最新文章中，作者报告了依据RECISTv1.1标准和盲法独立中央审查（BICR）确定的pMMR患者和所有患者的最终OS、更新的PFS和ORR以及III期研究309/KEYNOTE-775所有患者的安全性。此外，研究人员按预先设定亚组报告PFS、OS和ORR，包括按组织学类型（子宫内膜样或非子宫内膜样）、既往治疗（1线、2线、≥3线）和MMR状态设定的亚组。在所有随机分配的患者和接受≥1剂研究治疗的所有患者中评估了疗效和安全性。

pMMR人群和总体人群的特征

研究结果

总共有827名晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者被随机分配接受乐伐替尼（20mg，每日一次，口服）加帕博利珠单抗（200mg，静脉注射，每3周一次）（n=411）或治疗医师选择的化疗（n=416），包括多柔比星（60mg/m2每3周静脉注射一次）或紫杉醇（80mg/m2每周静脉注射一次，用药3周，停药1周）。

乐伐替尼加帕博利珠单抗为pMMR肿瘤人群（HR=0.70；95%置信区间[CI]:0.58-0.83）和总体人群（HR=0.65；95%CI:0.55-0.77）带来OS获益；延长了pMMR肿瘤人群（HR=0.60；95%CI:0.50-0.72）和总体人群（HR=0.56；95%CI:0.48-0.66）的PFS。

OS：(A)pMMR人群和(B)所有患者。PFS：(C)pMMR人群和(D)所有患者

乐伐替尼加帕博利珠单抗和对照组在pMMR人群的ORR分别为32.4%和15.1%，在所有受试者中的ORR分别为33.8%和14.7%。此外，OS、PFS和ORR在患者亚组中都有利于乐伐替尼加帕博利珠单抗。

没有观察到新的安全信号，安全结果与初步分析报告的结果相当。安全性结果也与早期研究111/KEYNOTE-146中报告的乐伐替尼加帕博利珠单抗的结果相当，并确定了这两种药物在子宫内膜癌中的副作用概况。同样，该试验中的安全性结果也与每种药物、乐伐替尼+帕博利珠单抗组合在其他肿瘤类型的安全性相当。

作者得出的结论是，结果与主要分析一致，彰显了仑伐替尼联合帕博利珠单抗方案的持久而强大的治疗获益。尽管化疗组中pMMR人群的10%和总体人群的8.7%随后接受乐伐替尼加帕博利珠单抗，但OS获益得以维持。化疗组的疗效结果与其他研究二线或后线治疗的III期试验结果相当。

研究结果先前在2022 ESMO年会（巴黎，2022年9月9日-13日）、国际妇科癌症学会（IGCS）年度全球会议（纽约，2022年9月29日-10月1日）和欧洲妇科肿瘤大会（柏林，2022年10月27日-30日）上发布。

参考文献

1.Makker V，Colombo N，Casado Herráez，et al.Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer:Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775.JCO;Published online 14 April 2023.DOI:10.1200/JCO.22.02152

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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