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[ASH2015]陈文明教授:2015ASH多发性骨髓瘤研究热点概览
 编辑:肿瘤瞭望 时间:2015/12/8 17:03:54    加入收藏
 关键字:MRD 克隆演化 双联 三联药物 化疗 
编者按:举世瞩目的2015ASH年会12月5~8日在美国奥兰多召开,本届大会共收到有关多发性骨髓瘤(MM)方面的最新研究摘要798篇,其中口头报告32篇,壁报75篇。为本刊特约我国著名骨髓瘤专家、首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授撰稿,请他介绍有关MM的最新进展。

  陈文明 首都医科大学附属北京朝阳医院

 

  “在本届年会上,微小残留病(MRD)的检测、克隆演化、双联与三联药物在诱导化疗中的疗效对比、新药时代自体干细胞移植(ASCT)的地位以及新近上市及临床试验药物的临床研究结果是我们应重点关注的议题。”

 

  微小残留病(MRD)的检测

 

  本次会议有21篇口头报告/壁报关于MM的MRD研究内容。研究比较了不同MRD检测的方法(第二代测序技术(NGS)、第二代流式细胞仪技术(NGF)及影像学技术)在MM的MRD检测中的可行性。8~10色的NGF可以达到10-6的敏感性,并且检测的速度快,在欧洲及美洲开始应用于MM的MRD检测。与NGS相比,二者的符合率可以达到88%。通过流式细胞仪检测发现,细胞表面标记与预后相关:CD38+CD138+CD81-提示疾病患者具有较长的无进展生存(PFS)和总的生存(OS),而CD45-CD56+CD117-提示患者具有不良的预后,常与t(4;14)及17p(-)有关。

 

  针对MRD检测手段的不同,本次会议提出了不同微小残留病的缓解标准,分别为完全缓解(CR)、严格的完全缓解(sCR)、NGS检测的MRD阴性、NGF检测的MRD阴性、影像学MRD阴性及持续MRD阴性。

 

  IFM/DFCI联合研究发现,用VRD诱导及ASCT后获得NGS阴性的缓解具有更长的无进展生存(PFS)及总体生存(OS)。用NGF深度检测MRD(达到10-5),如果MRD阴性,在3年的观察期内,患者保持持续缓解;而MRD阳性的患者,中位PFS为2年左右。进一步研究发现,以10-5或10-6为MRD阴性的临界值,二者的预后意义相似。

 

  亚克隆及克隆演化

 

  本次会议讨论了亚克隆及克隆演化的问题,介绍了通过对MM患者骨髓、外周血浆细胞的DNA或RNA测序、突变位点分析、克隆演化分析的分析结果。

 

  联合治疗方案在诱导化疗中的疗效对比

 

  本次会议报道了多项研究(VRD/RD, VRD±ASCT, VTD/VCD, VD/KD),比较不同治疗方案的临床结果,发现VRD治疗患者的PFS、OS优于RD;同时VTD优于CVD。KD(卡非佐米+地塞米松)优于BD。

 

  新药时代ASCT的地位

 

  通过大会摘要的展示,我们不难发现即使在新药时代,移植患者的预后优于不移植、二次移植优于单次移植。这也再次证明ASCT在MM治疗中的重要价值。

 

  新药的临床研究

 

  众所周知,2015年11月美国FDA相继批准Ixazomib(一种口服蛋白酶体抑制剂)、Daratumumab(抗CD38抗体)、Elotuzumab(抗CS1抗体)用于复发/难治MM的治疗。本次会议报道了Ixaz+KD、Ixaz+PD(泊马度胺+地塞米松)、Ixaz+Panobinostat等联合治疗及Ixaz维持治疗的临床研究结果,均得到了令人鼓舞的效果。

 

  Daratumumab单药用于硼替佐米及来那度胺双耐药的MM,可以获得35%的缓解率。Dara+RD在复发/难治MM治疗中获得明显的疗效。Elotuzumab联合RD/VD与RD/VD对比,明显提高患者的缓解率,并延长PFS,OS还有待进一步的随访观察。

 

  此外,本次会议还报道了其他新型临床试验药物的研究结果,例如检查点抑制剂-抗PD1抗体单药及联合治疗的效果。针对系统性淀粉样变性,Doxycycline的疗效值得关注,它可以促使淀粉样物质的吸收,有助于淀粉样变性患者的器官功能的恢复。

 

  总之,本届ASH年会关于MM的基础及临床研究与往年相比有巨大的进展。相关研究的结果可查阅2015ASH会议论文摘要汇编。

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