在HER2阳性早期乳腺癌短疗程靶向治疗的探索中，PHARE研究是第一个比较曲妥珠单抗6个月和12个月治疗时长的大组、多中心、前瞻性、随机对照临床研究。采用非劣效性研究设计，并且界定了较为严格的非劣效界值为1.15。主要终点：DFS，次要终点：OS、MFS和心脏毒性。2012年首次分析了随访3.5年结果，曲妥珠单抗12个月组和6个月组，2年DFS分别为93.8%和91.1%，HR为1.28，短疗程没有达到非劣效结果。
时隔5年，此次会议报告了PHARE研究最终结果。随访7.5年，结果维持“原判”。主要终点DFS调整后HR为1.08（95%CI: 0.93-1.25; p=0.39），1.15的非劣效界值仍然在95%CI中。次要终点OS和MFS的结果同样未见“逆袭”。PHARE研究再次铩羽而归，仍未能证明曲妥珠单抗6个月治疗疗效非劣于12个月，曲妥珠单抗辅助使用1年依然是标准治疗方案。
同样是6个月短疗程治疗，另一项在2018年ASCO大会上公布的重磅研究Persephone研究却获得阳性结果。比较二者的异同点，有助于更好地理解和思考。这两项研究相似之处在于试验设计相似、入组例数多；接受的化疗方案以紫杉类、蒽环类方案为主，符合目前临床治疗；同为非劣效研究等。
不同点首先体现在入组人群中，ER阳性患者，PHARE研究和Persephone研究分别为58%和69%；接受辅助含蒽环和紫杉类化疗患者，分别为74%和48%；淋巴结阴性患者，分别为55%和59%。显然PHARE的入组人群更偏高危一些，且辅助化疗更强。其次，二者所预设的非劣效界值不同，分别为1.15和1.29，而Persephone研究的阳性结果引起的最大争议则来自于非劣效界值的宽泛性。
未来，短疗程靶向治疗的研究会面临更大挑战，是否可进一步界定低危人群特征开展研究，以及能否利用多基因评估筛选人群，抑或在真实世界中总结数据、定位人群，以度长絜短、精准选择，仍将是临床持续关注的话题。
专家简介
郝春芳 教授
天津医科大学肿瘤医院乳腺内科，医学博士、副主任医师中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会 常务委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会 副主任委员中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会 常务委员北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会 常务委员